未來空間超1000億美元的市場，你跟不跟？

lameihua

　　醫藥板塊大漲，CRO、減肥藥方向領漲，特別事減肥藥方向已經漲了好幾天了。有接連漲停今天走弱的翰宇藥業，還有這個月漲超150%的常山藥業。

　　我們之前聊過減肥藥市場，現在比較熱的GLP-1多肽屬于幾個減肥藥的原料藥，像利拉魯肽，司美格魯肽，度拉糖肽和替爾泊肽這些，司美格魯肽和度拉糖肽仍處于專利保護期內，禁止其他公司銷售同類仿制產品。司美格魯肽在中國的專利保護期原本到2026年，國內不少企業已經開始快速推進相關臨床研究，都在等著專利過期后迅速占領國產第二代藥物市場空缺。

　　禮來與諾和手握大單品，其他藥企怎么介入？

　　無論國內外市場，不同的藥企選擇了不同的方向，比如諾和諾德旗下的明星產品是利拉魯肽、司美格魯肽，它的利拉魯肽是第一代GLP-1受體激動劑，在國內獲批應用于糖尿病的治療已經超過10年，而司美格魯肽就像是利拉魯肽的升級版本，減重效果相對更好。

　　禮來旗下的明星產品是度拉糖肽，是一款長效GLP-1受體激動劑，2019年，度拉糖肽在我國獲批上市，商品名為度易達，適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。替爾泊肽也是禮來的，今年八月禮來的Tirzepatide（替爾泊肽）注射液的減重適應癥在國內申報上市并獲受理。緊接著九月份禮來制藥的 GLP-1R/GIPR 雙重激動劑替爾泊肽注射液在國內申報上市，關鍵的是，替爾泊肽注射液（Tirzepatide）是首款治療 2 型糖尿病的 GLP-1R 雙靶點降糖藥，每周一次給藥，曾在大型 III 期臨床中頭對頭擊敗司美格魯肽。

　　國內多家藥廠都是瘋狂的在做類似的GLP-1受體激動劑，競爭也比較大。利拉魯肽是諾和諾德的日制劑，諾和已經把重點放在周制劑司美格魯肽的口服和針劑上了，口服司美格魯肽片和司美格魯肽注射周制劑雖給藥途徑不同，但進入人體后是同一種活性成分發揮作用，即司美格魯肽分子。

　　市場上無論是醫院還是市場上一度斷貨，這一刺激了市場對司美原材料的關注。禮來制藥的 GLP-1R/GIPR 雙重激動劑替爾泊肽注射液在國內申報上市，除了降糖外，在我國已經進行了肥胖人群的III期臨床研究，未來應該也會獲得減重的適應癥，這也讓大家關注這款藥的原材料。市場來看，GLP-1類減重藥物市場加速爆發。2022年，司美格魯肽大賣109億美元，位列全球暢銷藥的第13位，是全球第一款銷售收入跨入百億美元俱樂部的GLP-1多肽類藥物。2023年Q1，司美格魯肽繼續狂飆，單季度大賣42.4億美元，同比增速接近50%。

　　隨著司美格魯肽們創造的銷售神話，國內外的廠商巨頭們搶著進入。布局的路徑不外乎兩個：一種深入產業鏈上游，成為多肽原料藥供應商。另一種做藥物研發，直接進行GLP-1受體激動劑創新藥研發或者做生物類似藥物。

　　GLP-1多肽類藥物的大賣，催生了龐大的原料藥API市場。據中信醫藥研報顯示，全球多肽藥物的原料藥有超過65%是通過外采。

　　諾和諾德和禮來最新的年報顯示，對多肽類藥物API的需求是2019年的4-5倍。隨著市場銷售大漲的進一步攀升，多肽類藥物API斷貨的情況預計會進一步加劇。

　　但對于成為多肽原料藥供應商而言，目前國內高附加值的原料生產商和制劑商較少。除了翰宇藥業最近披露的原料藥供應合同外，國內藥企參與海外商業化GLP-1產品供應鏈的也比較少，抬高了這類藥企的稀缺性。再比如根據諾泰生物的互動，其司美格魯肽原料藥也在供應海外及國內客戶仿制藥研發。

　　以司美格魯肽為例，目前國內做了司美格魯肽的原料藥登記的企業有4家，分別為浙江湃肽、湖北健翔、江蘇諾泰澳賽諾和蘇州天馬，但目前顯示尚未通過與制劑共同審評審批。

　　像其他藥企涉足司美，一個是在公告中往往會巧妙地提及“司美格魯肽原料藥”，可能司美格魯肽原料藥只用于研發，不做供應，只是研發用的話量應該很少很少。另一個確實是在研究，畢竟專利要到期來，這也還有很長一段路要走，基本上還沒有藥企能達到諾和和禮來的水平。

　　那么藥物研發，直接進行GLP-1受體激動劑創新藥研發或者做生物類似藥物。

　　哪些藥企做得比較靠前？

　　國內也有做利拉魯肽，司美格魯肽，度拉糖肽和替爾泊肽這些這幾個方向的藥企。

　　比如做利拉魯肽相關的藥企：首先就是翰宇藥業，多肽減重/降糖管線布局有：替爾泊肽、司美格魯肽、利拉魯肽、艾塞那肽、二甲雙胍緩釋片等。其中，利拉魯肽原料藥已經收獲海外制藥企業商業批訂單，利拉魯肽制劑在美國食品藥品監督管理局的申報已進入最后審評階段。算是國內涉足比較全的。

　　還有華東醫藥，其利拉魯肽注射液作為中國大陸第一款獲批的GLP-1類減肥藥物。諾泰生物是國內多肽藥物領域取得美國DMF編號并通過完整性審核品種較多的廠家之一，品種包括利拉魯肽和司美格魯肽原料藥等。

　　圣諾生物的利拉魯肽及利拉魯肽注射液仿制藥項目在國內尚處于臨床I期階段、司美格魯肽現處于臨床前研究階段。雙鷺藥業的利拉魯肽目前在三期臨床試驗中。

　　做司美格魯肽的藥企，像眾生藥業自主研發的一類創新多肽藥物RAY1225注射液I期臨床試驗已完成首例受試者入組。

　　通化東寶做了索馬魯肽研究，在研產品還包括利拉魯肽、一類創新藥GLP-1小分子和GLP-1/GIP雙受體激動劑。

　　圣諾生物已擁有16個自研的多肽類原料藥品種，其中利拉魯肽等9個品種已獲得美國DMF備案，而且還在建設年產395千克多肽原料藥生產線項目。

　　復星醫藥子公司江蘇萬邦的利拉魯肽注射液目前處于III期臨床中。這款藥屬于仿制藥。麗珠集團的司美格魯肽注射液III期臨床試驗完成入組。

　　常山藥業的原研1.1類創新藥艾本那肽，與司美格魯肽同屬于GLP-1長效制劑，但現在這款產品獲批臨床的適應癥是治療2型糖尿病。

　　普利制藥的司美格魯肽原料藥已完成小試開發，并滿足98%以上純度要求。

　　而這段時間翰宇藥業之所以能在二級市場掀起如此大的波瀾，一個是所獲批的GLP-1多肽原料藥是市面上此前一度被熱炒的減肥藥的原料。另一個是拿到了訂單，翰宇藥業司美格魯肽原料藥已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）的審批受理。這回公司及全資子公司翰宇武漢拿下了來自海外客戶的2億元大訂單，采購產品正是GLP-1 多肽原料藥。該訂單的采購金額累計達3000萬美元，約合人民幣2.19億元（含稅）。而值得注意的是，這一訂單的采購金額占翰宇藥業2022年總收入7.04億元的31.11%，是企業當年原料藥業務8966.7萬元的2.44倍。

　　還有就是國內獲批的減肥適應癥GLP-1藥品上，只有華東醫藥旗下的利拉魯肽注射液和仁會生物的貝那魯肽注射液“菲塑美”獲得批準，而無論是利魯平還是菲塑美，均由各自企業自主生產。

　　減肥藥在國內市場還是競爭畢竟激烈的。華東醫藥、圣諾生物、復星醫藥等都有類似產品走的比較靠前，不過從臨床試驗到獲批上市還有一段時間，能不能從國外兩巨頭那里獲得一定份額確實也不好說。